激素和TPO-RA之外，ITP治疗有了新探索思路，脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂从减少血小板破坏

孟桐妃

作者导语

原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫性疾病，患者的血小板减少，与异常免疫反应导致的破坏增多、生成受损有关1。治疗的主要目标是维持足够安全的血小板水平、控制出血，并减少疾病对日常生活的影响2,3。

激素和血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）是ITP的常用治疗药物，分别通过抑制异常免疫反应、促进血小板生成帮助升板。近年来，针对血小板破坏环节的靶向治疗取得了新进展，为ITP治疗提供了新的研究证据1。

减少血小板破坏、促进血小板生成，

是ITP治疗的两个主要切入点

ITP患者的血小板减少，主要涉及破坏增多和生成受损两个环节。自身抗体可以结合到血小板表面，使其被免疫细胞识别并清除；异常免疫反应也可能影响骨髓中巨核细胞的成熟和产板功能。血小板清除过多、生成不足，都可能导致计数下降4。

常用药物针对这些环节发挥作用。激素主要抑制异常免疫反应，减少免疫介导的血小板清除；TPO-RA主要促进巨核细胞产生血小板，增加血小板生成2,4。

免疫细胞吞噬、清除被抗体标记的血小板，需要细胞内的信号传递。干预这一过程中的关键信号，可以抑制抗体介导的血小板清除，这也是靶向治疗帮助升板的一种作用思路5。

索乐匹尼布靶向SYK，

从减少血小板破坏入手

索乐匹尼布是一种脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂。当自身抗体结合到血小板表面时，脾脏、肝脏等部位的吞噬细胞可以通过表面的受体识别这些抗体，吞噬并清除血小板4。

SYK参与巨噬细胞清除被抗体标记的血小板时的信号传递。可以把它理解为这条信号通路中的一个传递站。索乐匹尼布通过抑制SYK，干预抗体介导的血小板清除，从减少破坏这一环节助力血小板回升5。

索乐匹尼布的研究提示，

持续升板有了新的可能

升板效果能维持多久，是评价治疗效果时的重要内容之一。ESLIM-01Ⅲ期研究纳入188例既往接受过至少一种治疗的成人慢性原发ITP患者，比较索乐匹尼布与安慰剂的效果5。

研究显示，索乐匹尼布组的持续应答率为48.4%，安慰剂组为0%。这里的“持续应答”，是指治疗第14～24周的6次计划复查中，至少4次血小板计数≥50×109/L，且结果不受挽救治疗影响。挽救治疗是病情需要时临时加用的治疗措施。

研究中也观察到了较快起效的表现：在研究的应答者分析中，索乐匹尼布组首次达到上述血小板水平的中位时间为8天。

既往使用过促血小板生成药的研究人群中，也观察到了持续应答效果。在接受过重组人血小板生成素（rh-TPO）或TPO-RA治疗的亚组中，索乐匹尼布组的持续应答率为46.8%，安慰剂组为0%。

升板之外，从更多维度看治疗获益

出血减少、活动更自如、疲乏减轻，也是ITP治疗的重要目标。血小板计数、出血情况和生活质量，共同构成了评价治疗效果的重要内容3。

在ESLIM-01研究的24周双盲治疗期间，索乐匹尼布组的WHO出血评分低于安慰剂组，需要挽救治疗的比例也更低5。

研究还采用SF-36生活质量问卷进行评估。事后探索性分析显示，与安慰剂组相比，索乐匹尼布组在身体活动能力、精力与疲乏两个维度观察到评分改善。

安全性方面，索乐匹尼布组多数不良事件为1–2级，研究期间未发生血栓栓塞或骨髓纤维化相关事件。

总 结

索乐匹尼布通过抑制SYK，从减少血小板破坏这一环节发挥作用。ESLIM-01Ⅲ期研究显示，在既往治疗失败或复发的成人慢性原发ITP患者中，索乐匹尼布提高了持续应答率，并观察到出血评分降低及部分生活质量维度改善，为ITP治疗提供了新的研究证据。

参考文献

1.成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2025年版）

2.Provan D, et al. Blood Adv. 2019 Nov 26;3(22):3780-3817.

3.王茹婷,等.中华血液学杂志. 2021;42(5):369–375.

4.Zufferey A, et al. J Clin Med. 2017 Feb 9;6(2):16.

5.Hu Y, et al. Lancet Haematol. 2024 Aug;11(8):e567-e579.

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