从真实案例到药代动力学数据：罗培干扰素在 MPN合并妊娠中的应用与探索

孟桐妃

      2026年6月，罗培干扰素a-2b率先在中国台湾获批ET适应症，2026年8月及9月分别在日本及美国获批用于原发性血小板增多症全人群治疗，2026年10月，在中国大陆获批ET适应症，成为近30年来批准的首个用于治疗ET的创 新药物。骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一组以骨髓造血干细胞克隆性增殖为特征的疾病，具有血栓、出血风险增高、向骨髓纤维化及白血病转化的可能。当这类疾病遇上妊娠，母体高凝状态、血液黏滞度增加，患者将面临更高的血栓倾向，流产、早产、胎儿宫内生长受限等不良结局风险显著上升。

      《NCCN 临床实践指南：骨髓增殖性肿瘤》（V1.2026）[1]及《CSCO恶性血液病诊疗指南（2026 年版）》[2]明确指出羟基脲因致畸风险在妊娠及哺乳患者中禁用，《成人原发性血小板增多症诊断与治疗中国指南（2026 年版）》[3]明确指出计划妊娠前 3 个月（不论男女）或确诊妊娠后应立即停用阿那格雷。

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      上述指南均推荐干扰素α可作为妊娠期降细胞治疗选择，但普通干扰素α不良反应发生率高，患者难以坚持长期规律用药[4]，聚乙二醇干扰素α-2b说明书[5]明确说明妊娠及哺乳为禁忌症，故患者降细胞治疗选择十分有限。而罗培干扰素说明书[6]中未将妊娠及哺乳作为禁忌症，因此本文梳理总结了目前已报道的妊娠应用罗培干扰素进行疾病管理的案例，从用药选择、剂量滴定到母婴结局，呈现不同策略下的实践与思考，供读者参考。

用药提醒：请仔细查阅说明书

  案例 1 [7]

Case One

女性，36 岁，2017年 12月白细胞为13.87×10⁹/L，血红蛋白为 182 g/L，血细胞比容为 55.6%，血小板为 821×10⁹/L。JAK2V617F 突变阳性（纯合型，变异等位基因频率63.96%），无血栓事件史。明确诊断为低危型真性红细胞增多症（PV）。

确诊后开始接受小剂量阿司匹林和静脉放血治疗。由于持续进行性的白细胞增多和极度血小板增多，患者维持静脉放血、羟基脲和阿那格雷治疗共 4 年。

2021 年 12 月 9 日，时年 40 岁，确诊妊娠 5 周，停用所有降细胞治疗。

停用 HU 和 ANA 2 周后血常规指标迅速升高至 WBC 35.55×10⁹/L（ANC 30.22×10⁹/L），Hb 14.2 g/dL，Hct 47.4%，血小板2074×10⁹/L。

妊娠期患者的降细胞治疗选择极为受限。经多学科综合考虑，患者于 2022年 2 月 8 日启动罗培干扰素治疗，首次皮下给药 250mcg，给药后两周，血检显示患者状况良好，剂量增至 350 mcg，患者耐受良好，为实现快速血液学应答，两周后剂量进一步增至 500 mcg。

患者肝功能检查提示 AST 和 ALT 水平轻度升高，分别为 59 U/L 和 80 U/L。暂停使用罗培干扰素 α-2b 一周后患者指标好转。

考虑到治疗后血常规呈下降趋势决定改为每三周给药一次。此后，所有肝功能指标均保持在正常范围。维持剂量为 500 mcg，并根据充分应答情况，注射间隔从每 3 周延长至每 4 周。

妊娠期间共接受 8 个周期的罗培干扰素 α-2b 治疗，最后一次注射日期为 2022 年 7 月 11 日。于 2022 年 7 月 10 日停用小剂量阿司匹林，并于 2022 年 7 月 11 日至 23 日接受低分子肝素（LMWH）以准备分娩。婴儿于 2022 年 7 月 25 日 经剖宫产出生，胎龄 37 周 6 天（体重 3.13kg，男婴），无新生儿及母体并发症。

  案例 2 [8]

Case Two

女性，32 岁，携带 JAK2V617F 突变阳性真性红细胞增多症（PV），于 2019 年3 月被转诊评估降细胞治疗需求。

2018 年 12 月出现间歇性右侧肢体感觉异常，未发现血栓事件，血常规显示：白细胞计数 25.2×10⁹/L，血红蛋白 175 g/L，血细胞比容 57%，血小板计数 859×10⁹/L。

初期采用静脉放血和阿司匹林治疗。由于存在血栓风险，开始使用聚乙二醇干扰素 45 mcg、每 2 周一次，尽管增量至 225 mcg、每周一次，白细胞增多和血小板增多仍持续存在，且脾脏进行性增大（从诊断时基线 16cm 增至 23cm）。

治疗 11 个月后因疗效欠佳改用罗培干扰素 300 mcg、每 2 周一次，开始使用罗培干扰素后不久确诊妊娠，为优化降细胞效果，剂量增至 350 mcg。

整个孕期持续使用罗培干扰素，未报告任何不良反应。患者顺利产下一名健康女婴，自出生起进行母乳喂养并持续用药，14 个月后患者脾脏缩小至 20.3 cm，血象控制良好。

  案例 3   

Case Three

女性，35 岁，于 2020 年确诊原发性血小板增多症，孕期血小板显著升高，初始使用短效干扰素但因严重呕吐不耐受，遂于孕 16 周转换为罗培干扰素治疗，并于 2025 年 12 月 25 日将给药间隔延长至每月 1 次。监测数据显示血小板计数从 2025 年 10 月的 988×10⁹/L 稳步下降至 11 月的 755×10⁹/L，12 月调整方案时已降至 450×10⁹/L，白细胞和血红蛋白保持稳定，未出现明显骨髓抑制。最终患者院外顺利分娩双胎，新生儿各项指标均正常。

案例汇总[9]

      研究人员专门检测了上述 4 例妊娠期使用罗培干扰素的 MPN 患者的母血、脐血及母乳中的药物浓度，结果显示：罗培干扰素在脐带血和母乳中的含量极低，甚至几乎检测不到，这意味着该药通过胎盘屏障进入胎儿体内以及通过乳汁传递给婴儿的量非常有限。研究结果[9]已发表于国际期刊《Blood（Advances》，这是国际上首次提供罗培干扰素在妊娠和哺乳期药代动力学证据的研究，为临床医生和患者提供了重要的决策依据，进一步支持了其在育龄期 MPN 患者中作为降细胞治疗选择的可行性——既能有效控制母体血象，又最大程度降低了对胎儿和新生儿的影响。

      综上所述，骨髓增殖性肿瘤合并妊娠的管理历来是临床难题——既要控制母体过高的血象以降低血栓和出血风险，又要避免药物对胎儿发育造成不良影响。本文梳理的多个案例表明，罗培干扰素凭借其超长效、优异疗效、更低不良反应发生率以及极低的胎盘透过率和乳汁分泌率，正在成为这一类高危妊娠中极具治疗潜力的降细胞治疗选择。这些真实世界的实践经验都为临床决策提供了宝贵参考。当然，每位患者的具体情况各不相同，用药时机、起始剂量、给药间隔和联合抗凝方案仍需在个体化基础上审慎制定。期待随着更多研究和真实世界数据的积累，能够为育龄期 MPN 女性建立更加清晰、安全、可及的治疗路径，让更多家庭在控病与圆梦之间找到那个来之不易的平衡点。

专家点评

      MPN 合并妊娠的管理，始终面临“控制母体血象、降低血栓出血风险”与“保障胎儿安全”之间的两难。羟基脲、阿那格雷在妊娠期受到明确限制，普通干扰素 α 虽被指南推荐，但不良反应和依从性问题常使患者难以长期坚持；聚乙二醇干扰素 α-2b 说明书又将妊娠及哺乳列为禁忌。罗培干扰素 α-2b 说明书未将妊娠、哺乳列为禁忌，且具有超长效、给药间隔长、血象控制持久等特点，为这一特殊人群提供了新的可能。 但现有证据仍以个案和小样本为主，不能据此得出普遍安全结论。临床应在血液科、产科、新生儿科等多学科协作下，充分知情同意、个体化用药，并加强母胎监测、分娩衔接和产后随访。总之，罗培干扰素在妊娠期 MPN 患者中的应用，目前可概括为：机制有优势、案例有希望、证据不断涌现。

许娜   博士  主任医师  硕士研究生导师

南方医科大学南方医院

• 广东省医学青年杰出人才
• 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组委员
• 中国第二届MDS/MPN工作组委员
• 广东省抗癌协会血液肿瘤专委会CML/MPN执行主任委员
• 广东省中西医学会血液病专业委会副主任委员
• 广东省药学会血液科用药专家委员会常务
• 广东省抗癌协会血液肿瘤专委会委员
• 广东省血液科质控中心秘书兼副组长
• 广东省基层医药学血液病学专业委员会常委
• 广东省医学会血液病学分会贫血/MDS组成员
• 广东省预防医学会血液肿瘤专委会委员
• 广东省女医师协会-血液学分会委员
• 广东省弥漫性实质性肺疾病多学科成员
  
  

参考文献

[1] National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology

(NCCN guidelines): myeloproliferative neoplasms (Version 1. 2026)[EB/OL]. （（2026-01-22）

[2026-05-30].https://www.nccn.org/guidelines/ ... category=1&id=1477.

[2] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO） 恶性血液病诊疗指南

2026[M]. 人民卫生出版社.

[3] 成人原发性血小板增多症诊断与治疗中国指南（2026 年版）[J/OL]. 中华血液学杂志，

2026，47（5）：409. DOI:10.3760/cma.j.cn121090-20260212-00089.

[4] Bewersdorf J P，Giri S，Wang R，等. Interferon Therapy in Myelofibrosis: Systematic Review

and Meta-analysis[J/OL]. Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia，2020，20（（10）：e712-

e723. DOI:10.1016/j.clml.2020.05.018.

[5] 聚乙二醇干扰素 α-2b 注射液说明书[R]. 2025-09-30.

[6] 罗培干扰素 α-2b 注射液说明书[R]. 2024-06-28.

[7] Bang S-Y，Lee S-E. A Case Report of Ropeginterferon Alfa-2b for Polycythemia Vera during

Pregnancy[J/OL]. Hematology Reports ， 2023 ， 15 （ 1 ） ： 172-179.

DOI:10.3390/hematolrep15010018.

[8] Okikiolu J，Woodley C，Cadman-Davies L，等. Real world experience with ropeginterferon

alpha-2b (Besremi) in essential thrombocythaemia and polycythaemia vera following exposure

to pegylated interferon alfa-2a (Pegasys)[J/OL]. Leukemia Research Reports，2023，19：

100360. DOI:10.1016/j.lrr.2022.100360.

[9] Tashi T，Shih L-Y，Yo Y-T，等. Ropeginterferon alfa-2b has minimal transplacental passage

and breastmilk secretion in pregnant patients with MPN[J/OL]. Blood Advances，2026，10

（7）：2168-2172. DOI:10.1182/bloodadvances.2025018811.