MYH9-RD，能用TPO受体激动剂升血小板吗？

孟桐妃

MYH9-RD，能用TPO受体激动剂升血小板吗？
龚雨，王雅丹

在MYH9-RD的患友群里，血小板减少是大家最熟悉的“老问题”。很多父母看着孩子血小板计数常年偏低，心里总是悬着一块石头：要不要用药把它升上来？尤其是近几年，一类叫做“TPO受体激动剂（TPO-RA）”的药物（如艾曲泊帕、阿伐曲泊帕、海曲泊帕、罗普司亭等）出现在大家视野中，听说能让血小板“涨”起来。

      这确实是一个值得了解的新选择，但同时也需要我们冷静、理性地做决策。今天，我们就来聊一聊：我们真的需要用药吗？用什么药？用多久？要注意什么？

（为了更准确地回答这些问题，我和我的学生小龚医生查阅了过去30年内所有TPO-RA治疗MYH9-RD的报道，整理成为一篇专业文章[1]）

华中科技大学同济医学院附属协和医院

王雅丹教授

2026.5.20

一、我们真的需要用药吗？

      这是所有问题的起点，血小板减少不等于一定要治疗。

      在MYH9-RD中，血小板减少是基因突变导致的“结构与功能异常”，而不是免疫系统“攻击”血小板。很多患友的血小板虽然偏低，但并不会出现严重出血。

什么时候可以观察、不急着用药？

- 血小板 ≥ 30×10⁹/L

- 没有明显出血表现（如皮肤瘀斑、牙龈渗血、鼻出血等）

- 没有增加出血风险的工作或活动

以上这几种情况，以观察为主，不需要用药。

什么时候需要考虑用药？

局部出血：

例如鼻出血或口咽出血超过30分钟，鼻腔填塞、纱布压迫、氨甲环酸漱口水等局部措施无效时，可以考虑“短期使用”TPO-RA。

活动性出血：

如消化道出血、尿血、口腔黏膜血泡等，需要用TPO-RA将血小板提升到安全水平，出血停止后逐渐停用，建议连续使用不要超过半年。

手术或有创的操作前：

拔牙、补牙、小手术、大手术等，需要提前3-4周使用TPO-RA，术后1-2周内减量停用。

不同手术或有创的操作需要的血小板目标值如下[2]：

- 洗牙、深度清洁：≥（20-30）×10⁹/L

- 拔牙或补牙：≥（30-50）×10⁹/L

- 小手术（如体表肿物切除）：≥50×10⁹/L

- 大手术（如开腹、开胸）：≥80×10⁹/L

- 神经外科大手术：≥100×10⁹/L

二、用什么药？怎么选？

    目前市面上所有的TPO-RA药物都可以选[3]，它们在MYH9-RD中使用经验不同。

艾曲泊帕：

因为是最先上市的TPO-RA，国外临床研究数据最丰富，明确有效，在重大手术中有成功应用经验。我们综合分析了过去文献中31例接受艾曲泊帕标准治疗（50mg/天，持续3-4周）的MYH9-RD患友，发现基因突变位点与治疗反应之间存在显著关联。在22例尾部结构域突变的患友中，17例（77.3%）治疗后血小板计数提升至100×10⁹/L以上；而在9例头部结构域突变的患友中，仅3例（33.3%）达到同等疗效水平。这说明，尾部突变的患友治疗效果明显优于头部突变。

阿伐曲泊帕：

服用更方便，在艾曲泊帕无效或不耐受时有成功换用的案例，是理想的备选[4]。

海曲泊帕：

国产新药，中国人群有成功应用的案例。

罗普司亭：

需要皮下注射，多数仅在紧急手术等短期场景下考虑。

重要提醒：

所有TPO-RA均为“处方药”，必须在经验丰富的血液科医生指导下选择药物和剂量，并定期监测血小板计数、肝肾功能。此外，目前仅艾曲泊帕获批用于6岁以上儿童，其他药物仅有儿科临床使用经验，且剂量需根据患儿的年龄和体重进行调整，具体可参考下表。

表 1：TPO受体激动剂用药方案

三、用药安全吗？有哪些不良反应？

短期用药（半年内）

TPO-RAs在MYH9-RD中的应用经验相对有限，目前已有的经验来看，MYH9-RD“短期使用TPO-RA相对安全”。少数人可能出现轻微头痛、骨痛、口干或皮疹，停药后可缓解。

需要注意的是：

• 艾曲泊帕、海曲泊帕可能引起肝功能损伤（肝酶升高发生率约10%-15%），用药前后需检测肝功能。
• MYH9-RD本身也可能并发肝酶升高、肾炎、白内障等，医生在用药前必须综合评估，定期复查。
  
  

长期用药（半年以上）

MYH9-RD长期使用TPO-RA的具体风险尚缺乏大规模研究，风险相关数据主要来自免疫性血小板减少症（ITP）的研究，以下风险值得关注：

1. 血栓风险

  - 用药半年内：血栓风险约0.72%  

  - 用药半年到1年：升至3.84%  

  - 用药1年后：动脉血栓风险可升至4.2%  

    如出现“单侧腿肿、胸痛、突然气短、一侧肢体乏力”，请立即就医。

2. 骨髓纤维化

    用药1年以上者，约28%出现轻微骨髓纤维化，其中2%-18%达到中重度，但是多数停药后可逆转。

3. 白内障

    艾曲泊帕使用者中位发生白内障时间为10.5个月，由于MYH9-RD本身白内障风险较高，建议“用药前及每年做一次眼科检查”。

四、个体化用药建议

• 对于头部突变（尤其是R702C和S96L）的成人患友建议使用更高的起始剂量（如艾曲波帕75mg/天）或药效更强的TPO-RA（比如阿伐曲泊帕40mg/天）以快速获得较好的治疗反应。
• 艾曲泊帕31%经过尿液清除，当肾功能受损时，药物暴露量反而下降，影响疗效。因此对于容易伴随肾功能损伤的突变亚型（如p.S96、p.R702、p.D1424H等），建议慎用艾曲泊帕。
• 在MYH9-RD中，p.D1424H突变携带者的白内障风险最高。这类患友如果使用TPO-RA，应格外加强对白内障的监测，建议用药前和用药期间每半年到一年做一次眼科检查。
• 部分患友可能伴有肝功能轻度或中度损伤，需慎用艾曲泊帕和海曲泊帕，使用时密切监测肝酶和胆红素。
• 较长时间应用TOP-RAs时加强对动静脉血栓、骨髓纤维化风险的监测。
  
  

五、一句话总结

      TPO-RA药物为MYH9-RD患友控制血小板减少、预防严重出血提供了“新的有力武器’，但它不是“常规保健品”，而是一种需要“严格把握指征、短期或围手术期使用”的处方药。

      最后，请记住：每一次用药决策，都应与您的血液科医生共同完成。我们鼓励您记下血小板计数、出血事件和药物反应，带着记录与医生交流。

小调查：

目前关于TPO-RA这类药在MYH9-RD效果怎么样、副作用大不大，绝大多数数据都来自国外，咱们国内还缺少这方面的真实情况。为了能更好地了解这些药对中国MYH9-RD患友的实际疗效和安全性，我们打算开展一项临床研究。下面是参与意愿的调查问卷链接，您的每一份回答对我们都特别重要。

爱心医生介绍

王雅丹 教授

医学博士，主任医师，副教授，硕士生导师

华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科副主任

长期从事血液系统疾病的临床诊疗工作，尤其擅长诊治各类疑难血小板减少性疾病；对白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等各种恶性血液病的临床诊治方面具有丰富经验。

武汉医学会血液学分会委员会   常务委员

中华预防医学会血液全委会  委员

中国老年医学学会血液分会血小板疾病学术委员会委员

中国女医师协会靶向专业委员会委员

湖北省医学生物免疫学会淋巴瘤多学科诊疗专委会   常务委员

湖北省医学生物免疫学会血液病分会MDS/MPN学组   副主任委员

湖北省临床肿瘤学会血液肿瘤专家委员会    委员

湖北省科普作家协会医学科普创作专业委员会内科分会   常委

2012年、2020年获湖北省科技进步一等奖

以项目负责人身份承担国家、省部级研究课题共5项。

近年在国际、国内权威核心期刊发表论文30余篇，其中SCI收录20余篇。

龚雨 医生

血液学硕士研究生，住院医师
华中科技大学同济医学院附属协和医院血液学硕士研究生，师从王雅丹教授，主攻遗传性血小板减少性疾病的精准诊断与个体化治疗。

参考文献：

[1] 龚雨, 陈文兰, 胡艳洁, 梅恒, 王雅丹. 血小板生成素受体激动剂在非肌球蛋白重链9相关疾病治疗中的应用 [J]. 中华血液学杂志, 2026, 47(03): 296-304.

[2] 中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2025年版） [J]. 中华血液学杂志, 2025, 46(12): 1105-13.

[3] 中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 促血小板生成药物临床应用管理中国专家共识（2023年版） [J]. 中华血液学杂志, 2023, 44(07): 535-42.

[4] ARIF A R, ZHAO M, CHEN W, Xue M, Luo S, Wang Y. Avatrombopag improves thrombocytopenia in MYH9-related disorder following eltrombopag treatment failure [J]. Platelets, 2022, 33(8): 1307-11.

陈羽霞

你好，我想问一下像这个病的它诊断证明是怎么写的用tpo怎么申请报销