骨髓纤维化(MF)临床治疗药物全景：从一线用药到最新进展

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骨髓纤维化(MF)临床治疗药物全景：从一线用药到最新进展

编辑整理：恋雪、桐妃

骨髓纤维化（MF） 是一种罕见的骨髓增生性疾病，其特征为骨髓纤维组织增生和造血功能异常，严重影响患者生活质量。治疗目标以缓解症状、延缓疾病进展及提高生活质量为主。目前治疗药物涵盖一线、二线用药及新型研究药物。


1 一线用药

（一）JAK 抑制剂

1）芦可替尼（Ruxolitinib）
作用机制：
首个获批的JAK1/JAK2抑制剂，通过阻断JAK-STAT信号通路，抑制异常细胞增殖和炎症反应。
疗效：
显著缩小脾脏体积（脾脏体积缩小率≥35%），改善疲劳、盗汗、腹部不适等症状，延长患者生存期（死亡风险降低30%-65%）。
局限性：
常见贫血（发生率40.43%）和血小板减少，需调整剂量或输血支持。
地位：
芦可替尼是首个FDA认可的MF治疗药物，国内外指南推荐为中高危MF一线首选。

2）菲卓替尼（Fedratinib）
适用人群：
芦可替尼不耐受或治疗无效者。
疗效：
缩小脾脏、改善症状，但对JAK2V617F突变患者更显著。
副作用：
胃肠道反应（恶心、呕吐）及神经毒性（如Wernicke脑病），需补充维生素B1并密切监测。
限制：
要求基线血小板≥50×10⁹/L。

2 二线用药

（一）干扰素

聚乙二醇干扰素α-2a  
适用人群：
早期或低危MF患者。
作用：
延缓纤维化进展，但耐受性差。
副作用：流感样症状（发热、寒战）、骨髓抑制（血细胞减少）。

（二）新型JAK抑制剂

1）帕克替尼（Pacritinib）
优势：
针对血小板减少（血小板<50×10⁹/L）的MF患者，不加重血小板减少。
疗效：
缩小脾脏并改善症状，中位血小板计数可提升。

2）莫美洛替尼（Momelotinib）
优势：
显著改善贫血，促进红细胞生成，同时缩小脾脏。
地位：
适用于合并贫血的MF患者，耐受性良好。

3）杰克替尼（Jaktinib/Gandotinib）
最新进展：
已于中国获批上市，作为二线治疗药物。
适用人群：
芦可替尼耐药/复发患者。
疗效：
24周脾脏缩小率（SVR35）显著，改善全身症状。
副作用：
贫血（32.4%）、血小板减少（32.4%）。

（三）免疫调节剂

沙利度胺/来那度胺
适用人群：
贫血或血小板减少者，常联用皮质类固醇。
风险：
沙利度胺致周围神经病变，来那度胺增加血栓风险。

（四）去甲基化药物

阿扎胞苷/地西他滨
适用人群：高危MF患者。
作用：延缓疾病进展，但需警惕骨髓抑制。

（五）脾切除术和放疗

脾切除术：
适用于药物无效的巨脾患者，但手术风险高（感染、出血）。
脾区放疗：
姑息性治疗，暂时缓解脾肿大症状。

3总结

一线治疗：
芦可替尼为基石，菲卓替尼为替代选择。

二线治疗：
血小板减少首选帕克替尼。贫血优先考虑莫美洛替尼。芦可替尼失败者改用杰克替尼（已上市）。个体化选择：需综合疾病分期、基因突变（如JAK2V617F）、血细胞减少程度及并发症制定方案。注：杰克替尼因最新临床研究证实其疗效及获批上市，从原"研究阶段"调整至"二线新型JAK抑制剂"类别。