首部“mTOR抑制剂治疗免疫性血液病中国专家共识”发布

孟桐妃

近日，由中华医学会血液学分会血栓与止血学组，红细胞疾病（贫血）学组牵头，国内多位血液病临床专家联合商讨制定的我国首部《mTOR抑制剂治疗免疫性血液病中国专家共识》（以下简称“共识”）于《临床血液学杂志》2025年第5期发布。该共识的执笔专家为陆军军医大学新桥医院冯一梅教授、山东大学齐鲁医院王琳教授、兰州大学第二医院李莉娟教授，通讯作者为山东大学齐鲁医院侯明教授、陆军军医大学新桥医院张曦教授、兰州大学第二医院张连生教授，华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授，共识的发布有助于推动mTOR抑制剂治疗免疫性血液病的规范化与标准化。

                               
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据共识的主要执笔人、新桥医院血液病医学中心冯一梅教授介绍，该共识参考了国内外最新研究成果和临床证据，广泛征集全国近40位血液领域权威专家的意见，经反复论证、多次修订成稿。从mTOR抑制剂治疗免疫性血液病的12个临床常见问题着手，系统梳理了mTOR抑制剂西罗莫司的作用机制、临床疗效及安全性数据，为AIHA、PRCA、ITP等难治性免疫性血液病提供了基于循证医学的治疗新策略。   

核心发现：西罗莫司多重机制破解免疫紊乱难题

mTOR是调控细胞生长、代谢及免疫应答的关键分子。西罗莫司通过抑制mTOR信号通路，靶向调节T/B淋巴细胞、调节性T细胞（Treg）及髓系抑制细胞（MDSC），从多维度纠正免疫失衡。其独特机制包括：阻断T细胞活化与增殖，减少Th1/Th2/Th17分化；抑制B细胞激活因子（BAFF），降低B淋巴细胞增殖；调控免疫负反馈细胞，重塑免疫稳态。

临床证据：五大疾病领域疗效显著

1) 自身免疫性溶血性贫血（AIHA）：西罗莫司治疗复发难治性AIHA的1年总反应率（ORR）达56.3%~88.5%，完全缓解（CR）率46.2%~56.8%，已被写入中、英权威指南。

2) 纯红细胞再生障碍（PRCA）：研究显示，西罗莫司治疗难治/复发PRCA的12个月ORR为73.5%，CR率66%，显著优于环孢素（CsA）（P<0.05），且复发率更低（15.3% vs 30%），特别是在肾功不全时，西罗莫司可作为优选。

3) 免疫性血小板减少症（ITP）：成人难治性ITP患者使用西罗莫司3个月ORR达85%，儿童联用激素治疗CR率75%，可有效替代激素减少长期副作用。2024年ASH研究证实其联合地塞米松一线治疗持续缓解率显著提升。

4) 自身免疫性淋巴细胞增生性综合征（ALPS）： 西罗莫司治疗ALPS的有效率75%-100%，不仅可逆转血细胞减少，而且改善了淋巴组织的增生。

5) 移植物抗宿主病（GVHD）：西罗莫司联合方案（如PTCY、CNI）预防GVHD，Ⅱ~Ⅳ级急性GVHD发生率低至18.8%；治疗激素耐药GVHD的CR率44%~86%，被纳入中国cGVHD诊疗共识。

精准用药：浓度监测与剂量优化成关键

共识强调，西罗莫司需个体化调整剂量并监测血药浓度（谷浓度5~15 ng/mL），以平衡疗效与安全性。肝肾功能不全患者需减量1/3，避免与CYP3A4/P-gp抑制剂（如唑类抗真菌药）联用。

安全性管理：代谢紊乱与感染风险可控

常见不良反应为高脂血症（与mTOR通路阻断相关），通过动态监测和降脂干预可有效控制。移植患者需警惕血栓性微血管病（TMA），建议联合用药时密切监测血象及内皮损伤标志物。

未来展望：拓展抗肿瘤与抗病毒潜力

除免疫调节外，西罗莫司的抗肿瘤、抗病毒（如新冠）及延缓衰老等特性引发关注。专家呼吁开展更多前瞻性研究，探索其在淋巴瘤辅助治疗、疫苗应答增强等领域的应用价值。

新桥医院血液病医学中心主任张曦教授认为，作为免疫代谢调控的“多面手”，西罗莫司为免疫性血液病提供了高效低毒的创新选择。此次共识的发布将推动临床规范化用药，助力精准医学时代下的个体化治疗。本共识的制定是在专委会支持下，mTOR抑制剂使用经验丰富的临床专家们共同努力的成果，在其中也很高兴看到新桥医院血液病医学中心关于西罗莫司治疗免疫性血液病的研究成果在共识中得到专家组的认可，团队未来将进一步推动共识规范化诊疗工作的宣讲与推广，促进中国免疫性血液病临床诊疗能力及水平迈上新台阶。