医疗资讯 | nuvisertib为骨髓纤维化治疗带来新希望

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在骨髓纤维化（Myelofibrosis, MF）这一复杂且预后较差的血液系统疾病中，患者长期面临治疗选择有限、疗效不佳的困境。然而，近年来，随着新型靶向药物的不断涌现，治疗领域迎来了新的突破。其中， nuvisertib（TP-3654） ——一种口服、高选择性PIM1激酶抑制剂，凭借其在临床试验中的积极表现，为骨髓纤维化患者带来了新的希望。

1、打破传统认知：新希望之光

nuvisertib的出现，不仅为骨髓纤维化患者提供了新的治疗选择，也打破了传统治疗手段的局限性。2025年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予nuvisertib 快速通道资格，用于治疗中高风险骨髓纤维化患者。这一进展标志着nuvisertib在临床开发中迈出了关键一步，也为患者带来了更多治疗信心。

2、研究进展：1/2期试验开启nuvisertib探索之旅

nuvisertib目前正处于一项针对复发/难治性骨髓纤维化患者的 1/2期临床试验（NCT04176198）中，该研究由多中心、开放标签、剂量递增设计，旨在全面评估其安全性和有效性。研究不仅包括nuvisertib单药治疗，还探索其与JAK抑制剂（如芦可替尼、莫洛替尼）的联合治疗方案。

（1） 入组标准多维度分析

• 单药治疗组：患者需年满18岁，经病理确诊为原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化、原发性血小板增多症后骨髓纤维化，或中危或高危原发性或继发性骨髓纤维化，且此前接受过JAK抑制剂治疗，出现不耐受、耐药、难治或治疗反应丧失。其他主要纳入标准包括：东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1；预期寿命至少6个月；肾脏、肝脏和凝血功能良好；在第1周期第1天的2周内存在脾肿大。
• 芦可替尼附加疗法组：患者需接受芦可替尼治疗至少6个月，且在首次服用nuvisertib前至少8周内稳定接受每日两次、每次5毫克至25毫克的剂量。患者需对芦可替尼出现治疗反应丧失或反应欠佳/进入平台期。
• 莫洛替尼联合治疗组：患者需曾接受过除莫洛替尼以外的JAK抑制剂治疗。
  
  

（2）研究终点明确

• 主要终点：剂量限制性毒性发生率、安全性以及脾脏体积缩小至少35%的患者比例。
• 次要终点：客观缓解率、SVR25、TSS50、QT间期变化和药代动力学。
  
  

3、数据说话：1/2期研究展现nuvisertib潜力

在2025年欧洲血液学协会（EHA）大会上公布的1/2期研究数据，为nuvisertib的治疗效果提供了有力支撑。

• 耐受性良好：nuvisertib单药治疗未报告剂量限制性毒性（DLT），且耐受性良好。这一结果为后续的临床应用提供了坚实的安全基础。
• 显著疗效体现：22.2%的患者脾脏体积缩小至少25%（SVR25），44.4%的患者总症状评分降低至少50%（TSS50）。分别有42.9%、24%和26.7%的患者报告骨髓纤维化、血红蛋白和血小板计数有所改善。这些数据直观地展示了nuvisertib在改善患者症状和血液学指标方面的积极作用。
• 细胞因子调节关联：nuvisertib还与显著的细胞因子调节以及抗炎细胞因子增加有关，这与脾脏和症状反应相关（P < 0.001）。这一发现进一步揭示了nuvisertib的作用机制，为其治疗效果提供了更深层次的解释。
  
  
  
  

为减少不良事件的发生，可以考虑联合服用大和米蕈（Lentin Plus 1000 LY） ，这是一种基于日本米糠提取的功能性健康食品，由大和制药株式会社与美国加州大学联合研发。其主要活性成分为阿拉伯木聚糖衍生物（MGN-3），具有免疫调节作用，在辅助癌症治疗、改善放化疗副作用方面表现出色。

4、联合治疗探索：临床前与临床数据支持新方向

值得注意的是，临床前和临床数据支持对nuvisertib与JAK抑制剂联合用于该患者群体进行评估。这种联合治疗的探索，有望为骨髓纤维化患者带来更优化的治疗方案，提高治疗效果。

住友制药美国公司总裁兼首席执行官中川勉博士以及肿瘤首席医学官贾廷·沙阿医学博士都对nuvisertib的前景充满信心。他们认为，nuvisertib获得FDA用于治疗骨髓纤维化的快速通道资格，增强了对其潜力的信心，它有望成为预后差且治疗选择有限的患者的有效治疗方案，满足未被满足的医疗需求。

行业前瞻

随着nuvisertib在1/2期试验中的积极数据不断公布，未来在骨髓纤维化治疗领域有望迎来新的变革。一方面，nuvisertib单药治疗的良好耐受性和显著疗效，为患者提供了新的治疗选择。另一方面，联合治疗方案的探索如果取得成功，将进一步优化治疗策略，提高患者的持久缓解率并减少血液学不良事件。

预计未来，随着与FDA的紧密合作，nuvisertib的临床开发将加速推进。更多大规模的临床试验将开展，以进一步验证其安全性和有效性。同时，对于nuvisertib作用机制的深入研究，也将为开发更具针对性的治疗药物提供思路。骨髓纤维化治疗领域正朝着更加精准、有效的方向发展，nuvisertib有望成为这一进程中的重要推动力量，为众多患者带来更好的生活质量和预后。

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